近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在癌症治疗领域取得了显著进展。这一技术通过改造患者自身的T细胞来识别并攻击癌细胞，为许多难治性或复发性的血液患者带来了新的希望。然而，CAR-T细胞疗法在对抗一些实体瘤（如胰腺癌、前列腺癌和黑色素瘤等）时效果不佳。研究人员一直在寻找提高CAR-T细胞疗法效果的方法。

宾夕法尼亚大学领衔的科学家团队在最新研究中发现了一种新的策略，即使用CRISPR基因编辑技术敲除CD5蛋白的表达，可以大大增强CAR-T细胞疗法对多种癌症（包括实体瘤）的抗肿瘤效果。CD5蛋白在T细胞淋巴瘤和T细胞急性淋巴细胞白血病的恶性T细胞上高度表达，目前尚没有CAR-T细胞疗法被批准用于治疗这些恶性肿瘤。研究团队最初关注CD5作为抗癌靶点，设计了靶向CD5的CAR-T细胞来治疗这些恶性肿瘤。然而，他们很快意识到需要在CAR-T细胞中防止CD5的表达，因为CAR-T细胞自然表达CD5，这会导致CAR-T细胞自相残杀。因此，他们使用CRISPR基因编辑技术删除了CAR-T细胞中编码CD5的基因，使改造后的CAR-T细胞不会相互攻击。事实证明，这种CD5敲除在实验中显著提高了对多种T细胞恶性肿瘤的效果。

科学家们很快意识到CD5敲除能够广泛增强多种CAR-T细胞对血液和实体癌症的抗肿瘤效果。当研究团队在实验室中测试靶向非CD5靶点的CAR-T细胞策略对CD5敲除的影响时，发现其效果同样得到了改进。这表明，CD5敲除不仅增强了CAR-T细胞的增殖和生存率，还提升了癌细胞杀伤活性，超过了已知免疫检查点蛋白PD-1敲除后的效果。研究团队还详细介绍了CD5敲除的分子机制，显示它与增强与T细胞激活和杀伤效果相关的基因活性有关。此外，通过分析一个大型肿瘤活检数据库，研究人员发现T细胞中较低的CD5表达与更好的预后相关。

这项研究展示了CD5是CAR-T细胞的关键负调控因子，并且是过继T细胞免疫疗法的潜在免疫检查点。通过敲除CD5，CAR-T细胞的活化受到抑制，从而增强了其抗肿瘤作用。这一发现为克服当前CAR-T疗法面临的挑战开辟了新途径。随着科学研究的不断推进和技术的进步，相信未来将有更多的癌症患者能够受益于这类创新性治疗方法。