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效应T细胞有哪些研究新进展

发布时间:2025-02-24

效应T细胞的研究取得了显著进展,特别是在记忆性T细胞形成机制和调节性T细胞(Treg)的调控方面。以下是一些最新的研究进展:

1. 记忆性T细胞形成机制

AhR的关键作用:黄波教授团队在《PNAS》杂志上发表的研究揭示了芳香烃受体(AhR)在调控记忆性T细胞形成中的关键作用。研究发现,AhR通过调控早期效应性CD8+ T细胞的分化,促进记忆性T细胞的形成和长期存活。具体来说,T细胞激活早期,T细胞受体(TCR)信号激活后迅速诱导活性氧(ROS)的生成,ROS通过Nrf2依赖性途径迅速上调早期CD8+效应T细胞中AhR的表达。然而,随着T细胞的持续活化增殖,AhR的表达和激活快速下调。研究还发现,记忆前体细胞MPECs中AhR持续高表达,并通过自分泌IL-2维持其表达与活性,推动T细胞由糖酵解向脂肪酸氧化代谢模式转变,从而促进记忆性T细胞的形成和长期存活。

2. 调节性T细胞(Treg)的调控

CDK8/19的抑制:日本研究人员发现,抑制CDK8和CDK19能够促进抗原特异性的效应/记忆T细胞转化为表达Foxp3的调节性T细胞(Treg),有望治疗一系列免疫疾病。这一发现为自身免疫性疾病的治疗提供了新的策略。

间充质基质细胞诱导Treg:葡萄牙里斯本医学研究所的一项研究表明,间充质基质细胞(MSCs)可诱导产生足够数量的Treg,用于治疗慢性炎症,包括癌症、哮喘、炎症性肠病和类风湿性关节炎等。

CD8+调节性T细胞的新角色:Nature杂志上的一项研究报告指出,CD8+调节性T细胞能够抑制自身反应性的CD4+ T细胞,并在多发性硬化症小鼠模型中抑制自身免疫性疾病的发生。这一发现揭示了CD8+ T细胞在免疫系统中的新功能。

细胞代谢的调节:Cell Reports上的研究报告揭示了细胞代谢在调节病理性和调节性T细胞之间命运决策上的关键作用。通过操控T细胞的代谢,可能提供一种新型潜在的治疗性干预措施,以调节慢性自身免疫性疾病患者体内致病性Th17细胞和Treg细胞之间的平衡。

关键分子JunB的作用:东洋大学医学院的研究人员发现,JunB在调节性T细胞的产生过程中扮演关键角色,通过促进IL-2信号通路,更好地装备机体免疫力的“制动器”。

重塑Treg提高癌症治疗疗效:Nature杂志上的一项重磅研究显示,通过重塑调节性T细胞可以提高癌症治疗的疗效。这一发现为利用免疫系统对抗癌症的疗法提供了新的思路。

综上所述,这些研究进展不仅深化了我们对效应T细胞和调节性T细胞的理解,也为开发新的免疫治疗方法提供了理论基础和实践指导。