原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种慢性、进行性的自身免疫性疾病，主要特征是肝内小胆管的慢性损伤和炎症，导致胆汁淤积和纤维化，最终可能发展为肝硬化。以下是关于原发性胆汁性肝硬化治疗方法的详细介绍：

1. 熊去氧胆酸（UDCA）

作用机制：熊去氧胆酸是目前FDA批准用于PBC治疗的唯一药物。它通过刺激肝细胞和胆管分泌、保护胆汁酸诱导的肝损伤、免疫调节、抗炎及抗凋亡等机制发挥作用。

疗效评估：研究显示，熊去氧胆酸可显著改善患者的血清学指标，如碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆红素水平。然而，约30%-40%的患者对熊去氧胆酸应答不完全。

剂量调整：一项研究表明，13-15 mg/kg/d的剂量优于5-7 mg或23-25 mg/kg/d的剂量。

2. 奥贝胆酸（OCA）

作用机制：奥贝胆酸通过作用于法尼醇X受体，控制胆汁酸动态平衡及其肠肝循环，减少肝脏胆汁的产生，并增加其排出，从而保护肝细胞免受胆汁酸细胞毒性的积累。

临床效果：前期临床研究显示，奥贝胆酸可明显降低ALP、GGT及ALT水平，但其瘙痒的副作用十分常见。在一项Ⅲ期临床POISE研究中，奥贝胆酸在PBC中的治疗价值得到肯定，46%-47%的患者达到主要终点。

3. 贝特类药物

作用机制：非诺贝特和苯扎贝特被用于治疗高脂血症，其可能通过抗炎、促进胆汁分泌、增加多耐药蛋白基因-3的表达等机制减轻肝脏胆汁性炎症。

临床效果：既往多个小样本量的研究提示，对UDCA不完全应答的患者，联用贝特类药物有助于生化学应答。然而，在近期一项随机对照研究中，UDCA联合苯扎贝特虽然可以改善血清ALP水平及PBC Mayo评分，但生存率与UDCA单药治疗组无显著差异。

4. 糖皮质激素

作用机制：布地奈德是糖皮质激素受体/孕甾烷X受体激动剂，口服后90%经肝代谢为2种糖皮质激素活性很低的代谢产物。布地奈德与糖皮质激素受体的结合活性是泼尼松龙的15-20倍，因此对肝脏炎症的作用更好。

临床效果：几项临床研究显示，布地奈德联合UDCA可使非肝硬化的PBC患者获益，包括血清学及组织学改善。但对早期无症状的PBC患者，长期联用糖皮质激素可能会增加不必要的糖尿病、骨质疏松风险。

5. 免疫抑制剂

环孢素A：作用明显，但因有肝肾毒性不宜久用，治疗8周后血清碱性磷酸酶明显下降。

氨甲蝶呤：早期小剂量应用可改善组织学变化。

硫唑嘌呤：可改善胆管的排泄，似对皮肤瘙痒有效，但副作用较大，且不能阻止肝细胞功能衰竭。

6. 对症治疗

瘙痒：可用抗组胺药物，如非那根、扑尔敏、苯海拉明等。消胆胺剂量从小量开始，以能控制瘙痒为度。氢氧化铝能与胆汁酸结合，对肝性瘙痒有效。

骨质疏松及骨化：可采用维生素D肌内注射。葡萄糖酸钙稀释到葡萄糖液中静脉滴注。

夜盲症：补充维生素A。血清锌低于正常可口服硫酸锌连服4周，至暗适应恢复正常。

凝血机制障碍：可使用维生素K1。

7. 肝移植

适用情况：原发性胆汁性肝硬化终末期患者为肝移植对象。对于失代偿期肝硬化、既往失代偿事件或有门静脉高压症证据的代偿期肝硬化患者，禁用奥贝胆酸，因为它可能导致肝功能衰竭。

综上所述，原发性胆汁性肝硬化的治疗需要综合考虑患者的具体情况，采取个体化的治疗方案。熊去氧胆酸作为一线治疗药物，对于大多数患者具有较好的疗效。对于应答不佳的患者，可以考虑联合使用其他药物或采用新的治疗策略。同时，对症治疗和肝移植也是重要的治疗手段。