在医学界，针对乙型肝炎病毒（HBV）引发的大三阳状态，来自英国伦敦大学的科研团队最近取得了显著的研究进展。乙肝大三阳指的是患者体内乙肝病毒表面抗原、e抗原以及核心抗体均为阳性的状态，这通常意味着病毒复制活跃，患者的肝脏可能面临严重的损害风险。

该团队通过直接从病人的肝脏和肿瘤组织中分离出免疫细胞，发现了一种针对酰基-CoA:胆固醇酰基转移酶（ACAT）的新型免疫疗法。ACAT是一种帮助管理细胞中胆固醇水平的酶，而胆固醇是人体每天在饮食中摄入的一种脂质，它在身体的不同细胞内发挥多种功能。HBV感染肝脏，这是一个高度富含胆固醇的器官，并以限制局部免疫反应而闻名。

研究人员发现，用ACAT抑制剂阻断ACAT的活性能促进特定的免疫细胞对抗病毒和相关的癌症肿瘤，显示出其作为一种免疫疗法的有效性。抑制ACAT还被发现能阻碍HBV自身的复制，从而也起到了直接抗病毒的作用。口服ACAT抑制剂之前已被证明作为人类的降胆固醇药物具有良好的耐受性。

开发新的治疗方案对于改善病人护理至关重要。T细胞等免疫细胞对于对抗病毒和肿瘤是不可或缺的，能够特异性地识别和消除病毒感染或转化的肝细胞；持续的T细胞免疫监测对于控制残留的、不能被抗病毒药物消除的表没体和整合的HBVdna的转录以及限制肿瘤的发生和发展至关重要。目前的标准治疗方法往往不能消除病毒，不能防止癌症发展，也不能拯救免疫细胞。

这种研究中，研究人员利用体外的人类肝脏疾病组织样本， ACAT抑制剂提高了人类抗病毒T细胞的能力，能够消除病毒。这种反应与目前可用的治疗方法形成鲜明对比。在HBV感染的肝脏和肝癌内发现的T细胞中，免疫增强效果尤为突出，克服了免疫细胞功能的局部限制，使T细胞能够同时针对病毒和癌细胞。

ACAT抑制增强外周和肝内乙肝病毒特异性CD8+T细胞随后，Maini小组与牛津大学Jane McKeating教授的实验室合作，证明ACAT抑制剂也能以其他抗病毒药物无法做到的方式阻断HBV的生命周期。因此，这些药物具有独特的抗病毒和免疫治疗效果的组合。说明已经找到了治疗慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的一个高效的新目标。

用ACAT抑制剂调节胆固醇代谢，具有直接针对病毒和肿瘤的独特功能，同时又能增强对抗它们的T细胞。现在人们已经知道这种胆固醇调节药物在人体中是安全的，希望这些研究现在能够为胆固醇调节与其他免疫疗法相结合的临床试验的发展提供参考。总之，这些发现为治疗慢性病毒感染和癌症患者提供了令人兴奋的新可能性。

ACAT在体外调节HBV颗粒的生成，抑制剂可以减少病毒和亚病毒颗粒。ACAT的抑制提供了一个代谢检查点的范例，它能够制约肿瘤和病毒，也能拯救衰竭的T细胞，使其成为HBV和HBV相关HCC功能性治愈的一个有吸引力的治疗目标。