急性髓性白血病（AML）是一种高度异质性的血液癌症，其特征在于造血干细胞的异常增殖和分化受阻。近年来，越来越多的研究聚焦于表观遗传修饰在AML发病机制中的作用，尤其是m6A修饰和非SUMO化修饰。本文将探讨IGF2BP3/SENP1信号轴如何在AML的发展过程中发挥关键作用。

SENP1是小泛素样修饰蛋白特异性肽酶家族中的一员，主要负责细胞内蛋白质的去SUMO化。研究表明，SENP1在多种肿瘤中表达上调，并与肿瘤的恶性进展密切相关。具体到AML，SENP1通过去SUMO化HDAC2蛋白，激活AKT信号通路，从而促进白血病细胞的增殖和抗凋亡。这一过程不仅揭示了SENP1在AML中的重要角色，还为潜在的治疗靶点提供了理论依据。

IGF2BP3是一种m6A修饰的结合蛋白，其在AML患者中显著上调，并与不良预后相关。研究发现，IGF2BP3通过m6A方式结合SENP1的3'UTR，增强SENP1的表达，从而促进AKT通路的传导。这一发现不仅揭示了IGF2BP3与SENP1之间的正相关性，还阐明了它们在AML发展中的协同作用。

机制研究表明，SENP1通过与HDAC2结合，使其去SUMO化，进而增强EGFR转录并激活AKT通路。这一过程在体外和体内实验中均得到了验证，进一步证实了SENP1在AML发展中的关键作用。此外，高危AML患者中SENP1的表达显著上调，且与不良预后密切相关，提示SENP1可能是一个潜在的预后标志物。

IGF2BP3/SENP1信号轴在AML的发展中扮演了重要角色。通过揭示这一信号轴的具体机制，我们不仅深化了对AML发病机制的理解，还为未来的治疗策略提供了新的思路。针对SENP1及其调控网络的靶向治疗，有望成为AML治疗的新方向。