糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足,或者靶细胞对胰岛素敏感性降低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病,其中2型糖尿病的发生是外周胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷共同作用的结果。当糖尿病患者经过饮食和运动治疗以及糖尿病保健教育后,血糖的控制仍不能达到治疗目标时,需采用药物治疗。
目录
1降糖药的种类都有什么
由于糖尿病急性并发症可能直接危及患者的生命,因此,要及早预防、及时发现和治疗。所以对于降糖药物糖尿病的患者有必要知道。胰岛素促泌剂磺脲类和餐时血糖调节剂。1.磺脲类。磺脲类与胰岛β细胞膜上的药物受体结合后,使β细胞内钙质浓度增加,促进胰岛素的释放;降糖速度快,为非肥胖2型糖尿病患者的一线用药。药物剂量过大、饮食不配合、使用强力长效剂容易导致低血糖反应。代表药物有:糖适平(格列喹酮);克糖利(格列波脲)。亚莫利(格列美脲)。优降糖(格列苯脲);美吡达(格列吡嗪);达美康(格列齐特);2.餐时血糖调节剂(苯甲酸衍生物)。近年来开发的非磺脲类胰岛素促泌剂。瑞格列奈(诺和龙、孚来迪)和那格列奈(唐力、唐瑞)。胰岛素增敏剂双胍类和噻唑烷二酮。1.双胍类,主要作用是减轻胰岛素抵抗,提高肝脏、肌肉、脂肪等身体组织对胰岛素的利用,减少消化道对食物的吸收,不刺激胰岛素分泌。副作用为胃肠道反应,食欲下降、恶心、呕吐、腹泻等;代表药物有:降糖灵(苯乙双胍)。美迪康(二甲双胍);2.噻唑烷二酮。迄今为止,最新的口服降糖药。能增强骨骼肌、脂肪组织对葡萄糖的摄取并降低它们对胰岛素的抵抗,降低肝糖原的分解,改善胰岛素的分泌反应,减轻胰岛素抵抗,显著改善胰岛β细胞功能,实现血糖的长期控制,以此减低糖尿病并发症发生的危险。代表药物有:罗格列酮(文迪雅、太罗、爱能、维戈洛、奥洛华等)。调节糖、蛋白质、脂肪代谢的药物胰岛素胰岛素分短效、中效、长效三种,主要有常规胰岛素、诺和灵和鱼精蛋白锌等。参与防治糖尿病并发症的药物中药。
2降糖药的介绍
目前常用的降糖药物按作用的机理共分为八种,主要有胰岛素及其类似物、磺脲酰类促泌剂、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物促泌剂、GLP-1受体激动剂、DDP-4酶抑制剂和中成药九大类多个品种。
糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足,或者靶细胞对胰岛素敏感性降低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病,其中2型糖尿病的发生是外周胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷共同作用的结果。当糖尿病患者经过饮食和运动治疗以及糖尿病保健教育后,血糖的控制仍不能达到治疗目标时,需采用药物治疗。降糖化学药可大致分为口服降糖药物和注射降糖药物[1] 。目前国内常用的口服降糖药物分为促胰岛素分泌剂类、二甲双胍类、α-糖苷酶抑制剂类、噻唑烷二酮衍生物、DDP-4酶抑制剂等;其中促胰岛素分泌剂类又分为磺脲类和非磺脲类(格列奈类)。注射降糖药物有胰岛素及类似药物、GLP-1受体激动剂等。降糖中药分类比较复杂,最简单的是按照药物组成分为单方制剂和复方制剂。由于传统中药方剂的抓取、存放、煎煮比较麻烦,中药成药(中成药)的使用比传统煎煮方剂的使用更为普遍。但传统煎煮方剂的疗效更为理想。
3化学降糖药种类
促胰岛素分泌剂
促胰岛素分泌剂是备用一线降糖药,这类药物有磺脲类以及非磺脲类。主要通过促进胰岛素分泌而发挥作用,抑制ATP依赖性钾通道,使K+外流,β细胞去极化,Ca2+内流,诱发胰岛素分泌。此外,还可加强胰岛素与其受体结合,解除受体后胰岛素抵抗的作用,使胰岛素作用加强。
磺脲类促泌剂
(一)格列吡嗪(美吡达、瑞罗宁、迪沙、依吡达、优哒灵):为第二代磺酰脲类药,起效快,药效在人体可持续6-8小时,对降低餐后高血糖特别有效;由于其代谢产物无活性,且排泄较快,因此较格列本脲较少引起低血糖反应,适合老年患者使用。
(二)格列齐特(达美康):为第二代磺酰脲类药,其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上;此外,它还有抑制血小板粘附、聚集作用,可有效防止微血栓形成,从而可预防2型糖尿病的微血管病变。适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症或伴血管病变者。老年人及肾功能减退者慎用。
(三)格列本脲(优降糖):为第二代磺酰脲类药,它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强,为甲苯磺丁脲的200-500倍,其作用可持续24小时。可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病,但易发生低血糖反应,老人和肾功能不全者应慎用。
(四)格列波脲(克糖利):较第一代甲苯磺丁脲强20倍,与格列本脲相比更易吸收、较少发生低血糖;其作用可持续24小时。可用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。
(五)格列美脲(亚莫利):为第三代口服磺酰脲类药,其作用机制同其它磺酰脲类药,但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取,比其他口服降糖药更少影响心血管系统;其体内半衰期可长达 9小时,只需每日口服1次。适用于非胰岛素依赖型2型糖尿病。
(六)格列喹酮(糖适平等):第二代口服磺脲类降糖药,为高活性亲胰岛β细胞剂,与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合,可诱导产生适量胰岛素,以降低血糖浓度。口服本品2~2.5小时后达最高血药浓度,很快即被完全吸收。血浆半衰期为1.5小时,代谢完全,其代谢产物不具有降血糖作用,代谢产物绝大部分经胆道消化系统排泄。适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病,且病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能,并且无严重的并发症。
以上为目前常用的磺脲类降糖药,其降糖强度从强至弱的次序为:格列本脲>格列吡嗪>格列喹酮>格列齐特。
非磺脲类苯茴酸类衍生物促泌剂
可直接改善胰岛素早相分泌缺陷,对降低餐后血糖有着独特的优势。研究发现,瑞格列奈治疗组的胰岛素分泌可恢复至健康对照组水平。瑞格列奈还可以恢复胰岛素脉冲式分泌,并在一定程度上改善胰岛素敏感性。常用药物有瑞格列奈、那格列奈。瑞格列奈(诺和龙):该药不引起严重的低血糖、不引起肝脏损害,有中度肝脏及肾脏损害的患者对该药也有很好的耐受性,药物相互作用较少,适用于餐后血糖的控制。
二甲双胍类
盐酸二甲双胍是首选一线降糖药,本类药物不刺激胰岛β细胞,对正常人几乎无作用,而对2型糖尿病人降血糖作用明显。它不影响胰岛素分泌,主要通过促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收,由此达到降低血糖的作用。常用药物有二甲双胍。二甲双胍(格华止,美迪康):其降糖作用较苯乙双胍弱,但毒性较小,对正常人无降糖作用;与磺酰脲类药比较,本品不刺激胰岛素分泌,因而很少引起低血糖;此外,本品具有增加胰岛素受体、减低胰岛素抵抗的作用,还有改善脂肪代谢及纤维蛋白溶解、减轻血小板聚集作用,有利于缓解心血管并发症的发生与发展,是儿童、超重和肥胖型2型糖尿病的首选药物。主要用于肥胖或超重的2型糖尿病患者,也可用于1型糖尿病患者,可减少胰岛素用量,也可用于对胰岛素抵抗综合征的治疗;由于它对胃肠道的反应大,应于进餐中或餐后服用。肾功能损害患者禁用。
α-糖苷酶抑制剂
α-葡萄糖苷酶抑制剂是备用一线降糖药,本类药物竞争性抑制麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶,阻断1,4—糖苷键水解,延缓淀粉、蔗糖及麦芽糖在小肠分解为葡萄糖,降低餐后血糖。其常用药物有:糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖。
(一)糖-100:主要成分BTD-1是调节饭后血糖急速增加的大豆发酵提取物,利用枯草芽孢杆菌MORI利用脱脂豆粕生产的。枯草芽孢杆菌MORI产生的1-脱氧野尻霉素(DNJ)对小肠绒毛里面的α-葡萄糖苷酶有很好的抑制活性。
(二)阿卡波糖(拜唐平):单独使用不引起低血糖,也不影响体重;可与其它类口服降糖药及胰岛素合用。可用于各型糖尿病,以改善2型糖尿病病人餐后血糖,亦可用于对其它口服降糖药药效不明显的患者。
(三)伏格列波糖(倍欣):为新一代α糖苷酶抑制剂。该药对小肠黏膜的α—葡萄苷酶(麦芽糖酶、异麦芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖强,对来源于胰腺的α—淀粉酶的抑制作用弱。可作为2型糖尿病的首选药,也可与其它类口服降糖药及胰岛素合用
胰岛素增敏剂
本类药物通过提高靶组织对胰岛素的敏感性,提高利用胰岛素的能力,改善糖代谢及脂质代谢,能有限降低空腹及餐后血糖。单独使用不引起低血糖,常与其它类口服降糖药合用,能产生明显的协同作用。其常用药物有罗格列酮、吡格列酮。
(一)罗格列酮(文迪雅):新型胰岛素增敏剂,对于因胰岛素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰岛素分泌量极少的2型糖尿病无效。老年患者及肾功能损害者服用时无需调整剂量。贫血、浮肿、心功能不全患者慎用,肝功能不全患者不适用。作为常用的降糖药,文迪雅由于存在引发心血管疾病风险,英国葛兰素史克公司已停止了该药在中国的推广工作,专家建议酌情慎用。
(二)吡格列酮:噻唑烷二酮类抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,作用机制与胰岛素的存在有关,可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗,增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理,并减少肝糖的输出。适用于2型糖尿病(或非胰岛素依赖性糖尿病,NIDDM)。在临床对照试验中,吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素合用,能提高疗效。同时随着同类药罗格列酮(文迪亚)在全球的使用受到限制或者禁止,吡格列酮的市场将有所扩大。
二肽基肽酶-4
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,自2006年10月以来在全球80多个国家获得批准,2010年在中国上市。它提高一种被称为“肠促胰岛激素”GLP-1的生理机制减少GLP-1在人体内的失活,通过影响胰腺中的β细胞和α细胞来调节葡萄糖水平。目前二肽基肽酶已有多个产品上市,如西格列汀,沙格列汀,维格列汀。
GLP-1受体激动剂
胰高血糖素多肽,GLP-1受体激动剂是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP两种主要的肠促胰素。GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖分泌、延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。具有减轻体重作用,并且可能在降低血压等方面有较好的前景。GLP-1的存在是β细胞再生的重要条件。2004年发现,使用GLP-1后,β细胞再生增强而凋亡受抑制,并促进了胰管干细胞向β细胞分化。GLP-1类似物被称为β细胞的分化因子(使新生增加)、生长因子(使复制增强)和生存因子(使生存时间延长、凋亡减少)。2005年FDA批准皮下制剂使用,如艾塞那肽,利拉鲁肽,适用于二甲双胍、磺酰脲类等联合应用不能充分控制血糖的2型糖尿病人。
胰岛素及其类似药物
胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物之一,胰岛素制剂在全球糖尿病药物中的使用量也位居第一。对于1型糖尿病患者,胰岛素是唯一治疗药物,此外,约有30-40%的2型糖尿病患者最终需要使用胰岛素。目前国内外多家研究机构都在加紧对胰岛素非注射剂的研发。
4糖友如何选择适合的降糖药
血糖不是特别高,相对不是特别瘦的病人可以单纯用口服药控制血糖。好大夫在线:口服药主要有哪些种类?郭晓蕙教授:排除肾功能、肝功能不好,大多数糖尿病人最常用的就是二甲双胍。胰岛素主要在肝脏发挥作用,二甲双胍就是通过减少肝脏的胰岛素抵抗,增加胰岛素的作用。它既便宜,效果又明显,是降糖药中应用最广泛的。还有一种药物跟二甲双胍的作用机制相似,叫胰岛素增敏剂,就是噻唑烷酮类的药物。它在组织肌肉、脂肪和肝脏中促进胰岛素发挥作用。这类药物服用方便,一天一次。胰岛功能差的病人,需用促胰岛素分泌的药物。在二甲双胍后可以加用促进胰岛素分泌的药物,比如磺脲类口服降糖药,非磺脲类促胰岛素分泌的制剂,或是二肽基肽酶抑制剂。其中磺脲类口服降糖药和二甲双胍都可以让糖化血红蛋白降低一到两个百分点,作用效果比较显著。还有一类药也比较常见,就是糖苷酶抑制剂,它主要在上段肠道里抑制糖苷酶的活性。糖苷酶可以抑制多糖分解成单糖,这样肠道上段吸收的单糖就会减少(多糖不能被肠道吸收)。等多糖运动到肠道下段时,再分解成单糖被肠道吸收。这样吸收糖的总量没有变化,但不会很集中,从而避免了血糖在一段时间内过分升高。多吃碳水化合物的糖尿病人适合用这类药,因为中国人摄入碳水化合物比较多,所以国内这种药用得比较多。好大夫在线:这几类药物各有什么副作用?郭晓蕙教授:二甲双胍最多的副作用就是胃肠道的反应,很多病人用药以后感到胃不舒服。二型糖尿病人往往食欲亢进,可用了二甲双胍以后吃东西不如以前香了,很多病人就因为这个很抗拒服用二甲双胍。还有部分病人会腹泻,这些都可以通过先小剂量给药,再缓慢增加药量来改善。随着药量的增加,病人慢慢就耐受了。二甲双胍最严重的副作用是乳酸酸中毒。如果糖尿病人的肝功能和肾功能不是很好,或者合并严重的肺部疾病、心功能不全等,尽量不要用二甲双胍。磺脲类口服降糖药主要的副作用是低血糖和体重增加。所以用磺脲类口服降糖药要小心,要从小剂量开始用药。糖苷酶抑制剂的不良反应是由于五碳糖不能被分解成单糖,在下段肠道中遇到细菌发酵产气导致腹胀、腹泻、排气。二肽基肽酶抑制剂的不良反应相对较少。胰岛素增敏剂的主要副作用有水肿和体重增加。好大夫在线:这几类药物分别适合哪类糖尿病人?郭晓蕙教授:过去的习惯是二甲双胍先给胖人用,磺脲类口服降糖药先给瘦人用。可实际上二甲双胍是不分胖瘦的,只是有些病人用二甲双胍一段时间后就变得太瘦了,甚至需要停药,所以主要给胖人用。糖苷酶抑制剂也存在这个问题。比较瘦的病人用一段时间之后,血糖控制得很好,但变得更瘦了,后来发现是因为饮食管理过于严格,再加上药物导致体重下降。好大夫在线:这些口服药可以联用吗,如何联用?郭晓蕙教授:二甲双胍可以和所有药联用,比如糖苷酶、噻唑烷酮,因为它们的作用部位是不一样的,但最多联用的是磺脲类口服降糖药。新出的二肽基肽酶抑制剂和二甲双胍也是非常好的搭档,它们俩联用会起到1+1大于2的效果。二甲双胍还可以和胰岛素联用。另外,相同作用机制的药物可以联用。噻唑烷酮类和其它种类都可以联用,二肽基态酶素抑制剂也可以和其他药联用,但短效的非磺脲促泌剂和磺脲类药物不能联用。
5胰岛素和降糖药有什么区别
糖尿病患者都知道,相比口服药物,胰岛素肯定是又麻烦,又贵。但是它们区别在哪儿?口服药物是促进胰岛素分泌,很多早期糖尿病患者,自身胰腺可以合成胰岛素,因此口服药物促其分泌,效果就很好。但有些糖尿病患者,自身胰腺功能不能合成胰岛素,只有选择外源性胰岛素。胰岛素的主要生理作用是调节代谢过程,促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用,促进糖原合成,抑制糖异生,使血糖降低,促进脂肪酸合成和脂肪贮存,减少脂肪分解等。