老年性痴呆发病机制是什么?老年痴呆是一种生活中的常见病、多发病，但是很多朋友对导致老年痴呆的因素还不是很了解，那么您知道老年性痴呆发病机制吗?下面我们就来了解一下吧!
目录
1老年性痴呆发病机制
一、老年痴呆的发病机制
1. AD相关基因突变和多型性 至少已发现四种基因或多型性与AD有关，即21号染色体的淀粉样蛋白前体(APP)基因;14号染色体的早老素(PS或称 STM)1基因(PS-1);1号染色体的早老素2基因(PS-2)和19号染色体的载脂蛋白E(APOE)4基因。APP、PS-1、PS-2基因与早发型家族性AD 关，早发型家族性AD病人至少有其中这一的异常。APOE基因与迟发型家族性AD有关，与散发性AD也有一定关系。PS-1和APOE4基因缺陷在散发性AD较常见。
淀粉样蛋白前体(APP)基因定位于21号染色体，是一分子量大的跨膜糖蛋白。APP的主要翻译产物有 APP695，APP751，APP776，APP714和两种淀粉样变相关蛋白(APRP)：APRP563及APRP365。后者不含由外显子16和 17编码的Aβ蛋白，取名APRP以示有别于含Aβ的APP。APP770，APP751，L-APP(白细胞APP)733，L-APP752的序列中含有kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制区。该分泌型蛋白酶抑制剂已被证明是Portease nexin Ii(pn-2)，其生物学意义可能是调节神经发育期降解酶的活力水平和维持器官内环境的稳定性。
以上所述皆为appMrna翻译生成的几种亚型，总称APP。更值得介绍的是APP的突变，因为，在正常情况下，淀粉变的形成需时30年。而突变类型的APP则因提供了新的切点，易切出完整的Aβ。在早发性AD的家族中已发现β-APP基因的16和17外显子有多种错义突变。其中有些突变型可能是非致病性的，但670/671(Swedesh突变，Lys-Met→Asn-Leu)，692(Flemish突变，Ala→Gly)，693(Glu→Gly)，715(家族性AD)，716(lle→Val)，717(Val→lle)和723(家族性AD)是致病性的。Condon670/671和692位突变很少见，仅出现在个别家族中。717突变已见于约20个不相关的谱系。717突变大多出现在盎格鲁- 撤克森人、意大利人和日本人之中。上述突变型的β-APP中，易为β分泌酶裂解的有Lys670Asn-Mel671Leu，易为α-分泌酶裂解的有Ala692Gly和 Glu693Gln，易为γ-分泌酶裂解的有突变型715，716，717和723。因此认为β-APP的突变影响β-APP的加工，例如已证明 715，716，717和723突变选择性地增加了Aβ42-43的产量。而Ala692Gly的突变对β-APP加工的影响较为复杂，它可引起受损的 α-分泌酶的裂解和增加Aβ具有神经毒性。Aβ42易使Aβ形成纤维丝状的、具有毒性的Aβ型态。
Aβ引起神经毒性的主要机制是细胞内钙稳态的破坏、活性氧的产生，神经细胞对各种伤害性刺激的反应增强或放大以及神经细胞的凋亡。对后者的作用或直接作用于细胞膜或通过加强兴奋性氨基酸、氧应激、细胞内钙和自由基生成的作用而间接地引起细胞凋亡。
微管是重要的细胞骨架成分，与有丝分裂、细胞内转运等多种功能有关，微管由管蛋白(tubylin)和微管相关蛋白(tau含量最高)组成，tau蛋白一种含磷蛋白质，每克分子tau蛋白中磷酸含量为2-3克分子。AD患者的tau蛋白被异常高度磷酸化，从而使每克分子tau蛋白中的磷酸含增高到5-9克分子，除异常过度磷酸化外，还被异常糖基化和糖化。糖基化是指在特定糖基转移酶的作用下，将糖基以共价键(N-糖苷键或O-糖苷键)形式连接到蛋白质分子形成糖蛋白过程。糖化则是指蛋白质分子自身的ε-NH3与细胞内糖类物质的醛基经氧化形成Shiff’s碱，再经分子内重排而形成不溶性、抗酶且不可逆的交叉连接体AGEs的过程。异常修饰的tau蛋白丧失其促微管组装的生物学活性，并引起分子间广泛交叉连接，影响细胞信息传递和产生细胞毒性。
定位于14号染色体上的早老素-1(Presenillin-1， PS-1)是由一个由467个氨基酸残基组成的蛋白。含7个疏水跨膜区(transmembrane， TM)和6个联接TM的亲水性襻(hydrophlic loop， HL)。PSI虽有较广泛的组织分布，但无论是脑组织或外周组织，PS的含量不高，推测是由于至少两种蛋白水解机制使PS的N-末端和C-末端降解。故全长PS-1(50kD)与N-末端异型片段NIFs(约35kD)和C-末端异型片段CIFs(约18-20kD)以及β-Catenin或δ- catenin等结合成一个复合体。PS-1的突变多为点突变，已在不同人种的家庭性AD中检出了40多种突变型PS-1，其中大多数是错义突变，主要分布在高度保守跨膜区或膜的界面或TM6-TM7襻域的N-末端或C-末端疏水残基上。PS-2定位在1号染色体上，由448个氨基酸残基组成，约60%的氨基酸与PS-1的重叠，跨膜区序列更相似。在分布上与PS-1不同的是PS-2 的最大表达主要存在于心肌、骨骼肌和胰腺，在家族性AD病人中已发现至少两种错义突变。
具有PS-1基因缺陷的个体均患AD。早发型家族型AD中有70%-80%是由PS-1引起的。PS-1在 AD发病中的作用是：(1)PS-1突变，损伤线粒体，引起能量代谢障碍，胞内钙堆积，自由基生成增多，导致膜脂质讨氧化，通透性改变，释放凋亡因子，引起细胞凋亡;(2)PS-1和PS-2突变对多种诱因包括Staurosporine，Aβ，对血清、NGF等的敏感性增加，加速细胞凋亡;(3)β- Catenin信号转导障碍可增加神经元对Aβ诱导的凋亡的易感性，PS-1可能通过改变β-Catenin的稳定性来增加神经元的凋亡。另外，突变的 PS-1与β-Catenin(一种跨膜Ca2+结合蛋白，参与Wnt信号转导途径)相结合，导致γ-分泌酶活性增强;(4)突变的PS-1不能产生必要的监护蛋白，致干扰蛋白折叠;(5)GSK-3β是一种蛋白激酶，也是一种tau蛋白激酶，使tau蛋白异常高度磷酸化，从而形成神经纤维缠结。PS-1突变导致β-Catenin稳定性下降，与β-Catenin作用的GSK-3β减少，更多的GSK-3β作用于tau，加之 PS-1突变能增加PS-1与GSK-3β的结合，提高GSK-3β的活性，两者均可增加tau蛋白的磷酸化。
载脂蛋白E(apolipoprotein E， APOE)基因定位于19号染色体，是由299个氨基酸残基组成的多肽。人类的APOE基因有三个等位基因即APOE2，APOE3，APOE4，产生三个等位即ε2，ε3，ε4。ε2在编码的112和158上为半胱氨酸，存在于 10%的Caucasians中，ε3在编码112和158位分别是半胱氨酸和精氨酸，存在于75%的Caucasians中，ε4的序列是在112位上的半胱氨酸为精氨酸所取代，存在于15%的Caucasians中。
上述三种APOE变异体在对照人群和AD病人中的频率分布进行了分析，结果表明：ε4等位体在AD病人中的频率出现增加，约为40%。而ε2在AD病人中出现的频率仅有2%。
更加明显的是，ε4的出现率与AD发病的年龄有密切的关联，含ε4/ε4病人发病年龄早(平均年龄小于70岁)而含ε2/ε3病人的平均发病年龄超过90岁。
更加明显的是，ε4的出现率与AD发病的年龄有密切的关联，含ε4/ε4病人发病年龄早(平均年龄小于70岁)而ε2/ε3病人的平均发病年龄超过90岁。
APOE4在AD发病中所起的作用可归纳为以下几点：(1)APOEε4/ε2的多态型影响Aβ的产生、分布和清除。生化研究证明APOE和β-APP存在交互作用，具有一个或更多APOEε4病人比无ε4的病人出现较多的Aβ均通过与脂蛋白相关的受体得到清除，二者竞争此受体，影响了Aβ的清除;(2)APOE与神经纤维缠结及突触结及突触密度间的关系。ε3与 tau和MAP2的结合多于ε4与二者的结合，说明ε2和ε3在保护和回收微管相关蛋白的作用优于ε4。ε4减少与tau的结合，使之高度磷酸化和形成双股螺旋细丝。神经细胞培养试验表明APOEε4减少神经突触的生长;(3)在APOEε4的作用下，ChAT活性下降，由磷脂酰胆碱(PC)和磷脂酸乙醇胺(PE)来源的胆碱量减少，从而使乙酰胆碱合成减少。
2.神经细胞钙稳态失调和自由基代谢异常 细胞内钙和自由基是神经元损伤、死亡的关键因素。现趋向于认为，它们是急性和慢性神经退行性病致细胞死亡的“最后共同通路”(final common pathways)。神经细胞的死亡有两种形式即细胞凋亡有两种形式即细胞凋亡和细胞坏死，前者主要是“死亡基因”表达增加所致，后者来自不可控制的大量离子内流和细胞溶解。现已确定，死亡基因的表达增加或大量离子内流入细胞，其元凶仍然是钙稳态失调和自由基的形成过多。什么情况下出现凋亡或坏死，决定于损伤的程度和持续时间，而非损伤的性质。反过来，各种基因的、环境的因素都会影响神经元的钙稳态和自由基代谢，破坏钙稳态致胞内钙超载的因素包括兴奋性毒、能量利用减少和Aβ的作用。谷氨酸和能量供应不足导致ROS如超氧阴离子、过氧化氢和NO的大量产生。另一方面，Aβ诱导的ROS似是发生在胞内钙升高之前的主要事件，胞内钙超载和ROS的形成会造成蛋白质、脂质和DNA的损伤，最后引起细胞死亡。由Aβ引起的亚毒性水平的膜氧化能损伤受体的耦联，如 AchR对GTP-结合蛋白的耦联。
钙介导神经元毒性已得到电生理、形态学和细胞、分子生物学研究的确认。在含有神经纤维缠结的脑细胞和来源于 AD的成纤维细胞内均见到钙的堆积。正是这一变化，钙依赖性突触可塑性受到损害，频率电位(FD)受损尤为严重。据认为，FD是放大生物学重要信息的关键机制，与LTP和学习、记忆的形成有密切关系。德国学者Fleickstein的研究指出，人的主动脉、冠状动脉和肠系膜动脉内钙含量随年龄增加而增加。老年人(包括老年痴呆)上述动脉内钙含量可比成年人尤其是儿童高出数十倍乃至数百倍。但是镁含量并不随年龄增加而增加，不同年龄段的镁水平大致相同。在AD发病早期，脑皮层和海马的退行性变的细胞表达高水平谷氨酸受体。该受体与钙通道耦联，受体激动后开启钙通道，钙内源增加。在大鼠和人的脑细胞培养中加入谷氨酸或钙离子载体后，细胞骨架出现类似于AD病神经纤维缠结的病理变化，包括微管的丢失，纤维丝的堆积，细胞壁的τ的堆积和τ抗原的改变，微管相关蛋白-2(MAP-2)的水解和Ubiquitin免疫反应性增加。将培养的人皮层细胞或大鼠海巴神经细胞暴露于Aβ25-35，Aβ1-38或Aβ1-40均引起静止期[Ca2+]i的缓慢但呈进行性增加，预先用Aβ处理，则[Ca2+]I对兴奋性氨基酸和膜去极化的反应更加明显。Aβ的上述两方面作用如在钙缺乏的介质内则大大减弱，说明钙内流增加是Aβ引起细胞损伤和死亡的主要原因。Calbindin和Calretinin是具有神经保护作用的钙结合蛋白。将Calbindin cDNA转染C6神经胶质瘤细胞，然后选出高表达及低表达Calbindin的细胞株，前者对钙离子载体和Aβ的毒性具有抵抗性。抗凋亡基因bcl-2 不能保护Aβ引起的细胞凋亡，而表达Calbindin的B6细胞能保护细胞免予凋亡。AD脑中葡萄糖摄取/利用减少存在于AD病的早期且出现于神经元丢失之前，糖利用率的降低使神经元的兴奋和Aβ的毒性更加敏感，而这二者都是钙介导的过程。
长期以来已知自由基——含有一个或多个不配对电子的分子对组织和生物体有很大的杀伤性。近十多年来的研究，已把自由基引起神经退行性变和神经细胞死亡的作用置于中心位置。自由基产生的主要场所是线粒体，SOD把超氧物转变为H2O2，再经过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶转变成水。当线粒体缺O2或H2O2和OH·的形成过多，H2O2和 /或超氧自由基与转运金属铁交互作用，会导致高反应性OH·的形成。ROS也来源于花生四烯酸的磷脂代谢产物和儿茶酚胺、黄素、铁氧化还原蛋白的自氧化反应，不饱和脂肪酸受自由基攻击后形成脂质过氧化，且这一氧化过程是以自催化为特征的。蛋白质和DNA被自由基攻击，招致细胞内的许多稳态系统包括钙调节系统受损。当细胞内的钙离子持续升高并同时存在自由基时，会出现恶性反馈(feed-forward)循环，即Ca2+加速自由基的生成，或反过来，自由基增加胞内钙堆积。
3.AD与细胞凋亡 AD的主要特征之一是神经元的丢失，已如前述。Aβ的神经毒性主要表现在细胞凋亡。细胞凋亡又称细胞程序性死亡(PCD)，分为以下几个步骤：(1)凋亡激活信号(apoptosis activation signal);(2)启动(initiation);(3)承诺(commitment);(4)执行(execution);(5)清除(elimination)。
2日常生活中防止老年发呆的办法
1、防止老年发呆：给大脑均衡的养分。
在平时膳食中老年发呆的防止应当添加ω—3脂肪酸以及各种富含抗氧化物的蔬菜水果的摄入量。对老年人以及日子不规律的人来说，能够采纳服用多种维生素，比如说维生素d和b类商品的办法来解决养分疑问。别的，适当弥补富含dha的商品也非常重要。
2、防止老年发呆：勤做大脑练习。
活跃思考的人发作老年发呆症的份额较低。在平时日子中老年发呆的防止能够使用简略的填字游戏、拼图游戏来进行脑部练习。锲而不舍的效果是回忆力水平得到提高。
3、防止老年发呆：常做体育锻炼。
体重超重者患发呆症的危险要比正常人群高两倍，而肥壮人群患发呆症的危险则会比正常人群高四倍。坚持体育锻炼除了能让人看上去精力充沛以外，其对于体重的干涉也能够提高回忆力和注意力，然后起到延缓衰老的效果。这是常见的老年发呆的防止措施。
4、防止老年发呆：学会开释压力。
压力越大，担任回忆的海马体就越简单受伤，然后对大脑发作负面影响。压力办理有助于防止老年发呆症，同时要注意的是，压力有时会致使忧郁症的发作，而忧郁症患者得老年发呆症的概率更高，因而，学会开释压力在老年发呆的防止方面的效果不容小觑。
小编提示：经过上面的介绍，信任您对日常生活中防止老年发呆的办法也有了必定的了解，期望对您能有必定的帮助，为了您的健康，咱们必定要活跃的防止，这么才干削减老年发呆的发作。
3大揭秘！3种食物可预防老年痴呆
一、油性的沙拉酱。这种沙拉酱有助于保持大脑功能的健康，因为存在于油性沙拉酱中的维生素e是一种强效抗氧化剂。抗氧化剂能够避免神经元(在大脑和人体其他部位之间传递信息的神经细胞)被氧化，从而防止或延缓大脑受到损伤。维生素e能够延缓中度至重度认知障碍症患者记忆力丧失的进程。
二、甜菜汁。虽然很多人并不把甜菜汁作为最喜欢喝的饮料，但近期研究显示甜菜汁有助于抵御认知障碍症。存在于甜菜根中的硝酸盐通过扩张血管而让血液和氧气在人体内得到更好的流动。尤为重要的是，硝酸盐能促进血液流向大脑的额叶部位，从而起到预防认知障碍症的功效。其他富含硝酸盐的食物包括菠菜、芹菜和卷心菜。
三、鸡杂。鸡杂(包括脖颈、心脏、鸡胗和肝肾等)虽然难登大雅之堂，但它含有大量的维生素和矿物质。有研究表明鸡杂中含有丰富的维生素b12，它是有助于保持大脑思维功能敏锐。
可见，我们生活中非常常见的几种食物对于老年痴呆症的预防是有一定的疗效的。因为，这些食物可以增强我们的大脑功能，并且能为身体提供各种营养物质，进而就对大脑是非常有好处的。所以，老年人不妨根据自己的喜好多吃一些能够预防老年痴呆症的食物。
4老年痴呆患者常见的治疗方法
1.饮食治疗
日常饮食宜多样化，不宜过饱。要做到高蛋白，高维生素，高纤维，低胆固醇，低脂肪，低糖，低盐饮食。如谷类，麦类，蔬菜中芹菜、黄花菜、苹果等。
2.心理治疗
医护人员以及家人亲属都必须关心患者，同时要尊重患者，避免一些词汇的运用，比如呆傻，笨拙等。与此同时，还要根据患者朋友的心理特征而采取必要的鼓励，安慰等，对于拥有消极情绪的患者一定要耐心的给病人讲解一些治疗的典型案例，鼓励患者提高信心。
3.行为治疗
这是对一般行为问题可以采用行为矫正法，如标记奖励法、忽略消退法、暂时隔离、厌恶疗法、系统脱敏疗法、替代疗法等;或者进行专门训练，如感觉统合训练、认知训练等都是儿童痴呆的治疗方法之一。
4.智力训练
逻辑联想、思维灵活性训练，经常让患者对一些图片、实物、单词作归纳和分类。理解和表达能力训练给患者讲述一些事情，讲完后可以提一些问题让患者回答。
5.强化记忆
不要让患者单独外出以免走失。在室内反复带患者辨认卧室和厕所，亲人要经常和他们聊家常或讲述有趣的小故事以强化其回忆和记忆。如能坚持长久的循序渐进的训练，可能有成功的希望。这种痴呆的治疗比较有效。
6.训练活动
手把手地教患者做些力所能及的家务如扫地、擦桌子、整理床铺等，调节精神能力。这也属于痴呆的治疗措施。
7、精神调养
注意维持人际关系，避免长期陷入忧郁的情绪及患上忧郁症，避免精神刺激，以防止大脑组织功能的损害。另外，家庭和睦可以保持心情愉快，能增强抗病能力。
8.情志治疗
培养老年人的兴趣，多参加娱乐活动，有轻度症状的患者应进行力所能及的体力活动运动，多动手动脑，稳定情绪，减少不良刺激。听音乐，读书看报，或在护理人员的指导下进行适当的益智活动。
其实患了老年痴呆以后并不是不治的，我们应该要在日常当中做一些锻炼，希望大家能够及时到医院咨询医生，作为子女不要整日忙于工作，要多关心老年人的生活，首先从老年人的衣食住行方面做好护理，老人从小把我们养到，到老了需要我们的照顾。
5老年痴呆患者的饮食有哪些
减少脂肪和糖类供给：脂肪的供给量控制在占总热能的20%-50%为宜，包括食品中所含的油脂与烹调用油。胆固醇量每天控制在300毫克以内，但不宜过分限制。
增加蛋白质供给：吃易于消化的含优质蛋白质的食物。每天应不少于60克，其中动物性优质蛋白质占5%左右，如以素食为主，则应补充黄豆及其制品。
减少钠盐和铝的摄入：过多的钠盐摄入会导致高血压、冠心病、动脉硬化、卒中，进而诱发痴呆。铝的摄入过多是老年痴呆的重要危险因素。
增加矿物质：如增加适量的钙、铁、锌、硒等摄入，对于维持神经细胞的功能具有重要的生理意义。
增加维生素摄入：维生素e和维生素c为天然抗氧化、抗衰老剂，b族维生素参与代谢，是多种重要酶类的辅酶，都应增加供给。新鲜蔬菜和瓜果中富含这些维生素，可以多吃一些。
饮食和药膳治疗：益智食物都可选用。
总之、平衡、全面、适量的饮食营养对于老年性痴呆患者至关重要。注意少量多餐，易于消化。
