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如何早期诊断乳腺癌

早期乳腺癌(early mammary cancer,EBC)是多年来乳腺肿瘤学家积极关注的问题之一。其意义在于早期乳腺癌的长期治愈率可达90%以上;早期乳腺癌诊断率的提高将大大提高病人的生存率和生存年限,降低病死率。 如何早期诊断乳腺癌?请看。

目录 早期乳腺癌病因 早期乳腺癌治疗 如何早期诊断乳腺癌 乳腺癌患者日常如何预防 乳腺癌患者日常保健方法有哪些

1早期乳腺癌病因

  1.月经和婚姻 月经初潮年龄早是乳腺癌的重要危险因素,认为初潮年龄在12岁以前者,比13岁以后者患乳腺癌的危险性可增加4倍以上,通常认为初潮年龄迟一年,则乳腺癌的危险性可减少约20%,初潮年龄则与儿童的营养,饮食有密切关系,营养得到改善,月经初潮年龄将逐渐随之提前,这可能与乳腺癌发病率上升有关,另外月经周期长短反映了人一生中所经历激素水平的变化次数,月经周期短,变化次数多,乳腺受雌激素刺激的次数也多,则乳腺癌发病的危险性就越高。

  绝经年龄晚增加乳腺癌的危险性,有人统计45岁绝经者比55岁绝经者患乳腺癌的危险性减少50%,绝经前,乳腺癌的危险性大,而绝经后乳腺癌的危险性较小,绝经后仅是绝经前患乳腺癌的1/6,人工绝经后乳腺的乳腺癌的发病率降低,更年期长和月经不规则时间长的妇女,乳腺癌的危险性增大。

  经研究得知,初潮年龄小,绝经年龄晚,行经年数长为各自独立的乳腺癌危险因素。未婚是乳腺癌的危险因素,事实表明,未婚女性,结婚晚和婚后持续时间短的女性,乳腺癌的发病率均高。

  2.生产和哺乳 产次是否是直接影响乳腺癌的因素,其结果尚不完全一致,多产次可降低乳腺癌的危险性,Lilinfed认为产次在4次以上的乳腺癌的发病率极低,高产次对乳腺癌有保护作用,可能为胎盘有大量雌三醇(E3)产生,对妇女有保护作用。

  有人认为哺乳月数多对乳腺癌的发生有保护作用,考虑与产次的混杂造成的,近年来有人研究认为哺乳是独立作用的保护因素,尤其对绝经前妇女,但多产需有多哺乳的机会,不哺乳不能视为乳腺癌重要的保护因素。

  3.良性乳腺疾病 乳腺囊性增生病是否属于癌前期病变,目前尚有争议,有人认为这种疾病在结婚后或结婚后怀孕时可自行消失,即使复发绝经后也可自愈,20世纪80年代认为乳腺良性病使乳腺癌的危险性可升高达3~6倍,以乳腺囊性增生和乳腺纤维瘤最重要,患有乳腺囊性增生病的病人比无乳腺囊性增生病者乳腺癌的发病率高3~4倍,病理检查证实约20%~30%的乳腺癌病人并发乳腺囊性增生病,文献报道乳腺囊性增生病的癌变率为2%~4%,另有报道乳腺囊性增生病人,乳腺癌的发病率可增加2~3倍,这种危险性可持续到确诊乳腺囊性增生病30年以后。

  乳腺囊性增生病本身发病的危险因素和乳腺癌的因素相一致,如未生育,绝经期年龄晚,高社会阶层等,然而不同的是,人工绝经增加乳腺囊性增生病的危险性,初潮年龄,初产年龄与乳腺囊性增生病无关,但与乳腺癌发病有关,今后应根据统一的组织学分类,分级,年龄及绝经前后等因素进行病理学与流行病学的合作研究,加以证实。

  乳腺纤维瘤一直被认为不增加乳腺癌的危险性,但近年来研究提示趋向于是易发生乳腺癌的危险因素。

  4.内源性因素

  (1)乳腺癌是雌激素依赖性肿瘤,其发生发展与内分泌功能失调密切相关,雌激素主要来源于卵巢,分泌雌酮(E1),雌二醇(E2)和雌三醇(E3)三种成分,主要作用于乳腺导管,当卵巢分泌激素过多,长期作用于敏感的乳腺组织时,可导致乳腺细胞的增殖和癌变,动物实验发现,用激素喂养的小白鼠,可以发生乳腺癌,用E1,E2及某些条件下应用E3可增加大白鼠的乳腺肿瘤的发病率,乳腺癌病人血浆总激素水平较正常妇女增加15%,绝经后妇女E2水平可高30%,Moore(1985)报道绝经前乳腺癌病人游离E2水平显著高于正常人。

  天津肿瘤研究所国爱英报道,乳腺癌病人的年龄,性别,职业,民族分别与健康妇女检查血清中激素做对照,结果E1,E2均高于对照组。

  (2)检查乳腺癌病人血中睾酮及DHEAS,尿中的睾酮和二氢雄脂酮,其雄激素平均值均高于对照组。

  (3)甲状腺功能低下或有甲状腺疾病的乳腺癌病人预后不良,对病情稳定的乳腺癌病人施行甲状腺手术可引起癌变突然播散。

  5.外源性因素

  (1)Greenberg的资料标明45岁以下妇女,在第一次生产后服用避孕药,随着服用避孕药时间的延长,乳腺癌的危险性增加,Pike等研究发现,25岁以下服用避孕药物增加乳腺癌的危险性,但也有人研究发现服用口服避孕药物的妇女,并没有显著增加乳腺癌的发病率,由于各种研究结果不一致,说明妇女服用避孕药的开始年龄与以后乳腺癌的发生关系,仍有待进一步研究。

  1982~1988年WH0进行协作研究,发现避孕药物与乳腺癌有一定关系,生育期服用比不育期服用,发生乳腺癌的相对危险性增高,低社会阶层比高社会阶层发生乳腺癌的相对危险性增高,观察第一次服用后间隔若干年未用者,不增加乳腺癌的危险性,而持续服用者或近期服用,可增加乳腺癌的危险性,在35岁以前妇女服用,则乳腺癌的危险性将增加,WHO还将不同类型的避孕药与组织类型不同乳腺癌的关系进行分析。

  (2)无卵巢者服用雌激素增加乳腺癌的危险性,有卵巢者短期服用雌激素与乳腺癌无关,服用5年以上者,乳腺癌的危险性增加,有卵巢者每月服用剂量与月服用累计剂量与乳腺癌的关系认识尚不一致。

  (3)Hunter(1991)检查硒的含量,吸烟者较不吸烟者低,月经初潮小于13岁者较大于13岁者低,杨金巧(1996)分析乳腺癌病人头发中锰和铬的含量比正常人高,Schwarts(1974)报道乳腺癌组织中含钾量比正常组织高数倍,这些元素是乳腺癌的原因还是病变的结果,还须进一步探讨。

  6.生活习惯 高脂肪膳食可提高乳腺癌的诱发率,高脂肪膳食对乳腺癌危险性的影响原因可能是:

  ①长期高脂肪膳食可影响肠道细菌状态发生改变,肠道细菌通过代谢可将来自胆汁的类固醇物质转化为致癌的雌激素;

  ②高脂肪膳食可使催乳素分泌增加,进而使体内的雌激素分泌增加;

  ③脂肪可使体重增加甚至肥胖,体重越大,患乳腺癌的危险性越高;

  ④营养过度可使月经初潮提前,绝经日期后延,绝经后雌激素来源于脂肪组织,总之高脂肪膳食可使月经初潮提前,肥胖等均可增加乳腺癌的危险性。

  Longnecker(1988)研究饮酒使乳腺癌的危险性升高1.5~2.0倍,生物学研究认为,乙醇能影响细胞膜的通透性,其代谢产物对乳腺有刺激作用,但至今未确定由乙醇引起乳腺癌的危险性到底有多大,最近发现曾用雌激素的妇女确使乳腺癌的危险性增加。

  7.病毒感染 动物实验表明,小鼠的乳腺癌可以由病毒引起,小鼠乳腺正常细胞的脱氧核糖核酸(DNA)绝大多数含有乳腺瘤病毒的若干前病毒复体,其中一些复体演变成病毒体而继续使某些小鼠发生乳腺癌,患乳腺癌的母鼠可以通过乳汁传播病毒,这种含有病毒的乳汁因子,可诱发乳腺癌,目前,在乳腺癌病人和正常人乳汁中均可找到病毒颗粒,其形态与小鼠乳汁因子相似,乳腺癌中病毒颗粒阳性率达39%,正常人为5%,因此推断病毒在人乳腺癌的发生中可能起重要作用。

  8.遗传因素 有统计学证实,有乳腺癌家族史者其发病率比普通人群高3~5倍,临床上经常见到母女俩或姐妹俩同时或先后患乳腺癌,且发病年龄在第二代人提前10~20年,母亲有乳腺癌,其女儿患乳腺癌的危险性是无家族史者的40~50倍,显而易见,乳腺癌具有家族遗传倾向。

  在小鼠实验时已证实母亲乳汁传播而诱发乳腺癌具有遗传性,人乳腺癌的遗传证据逐渐增多,基因连锁分析发现染色体长短臂交换位点可能与乳腺癌的敏感基因有关;基因分离分析发现乳腺癌基因型传递方式与染色体显性遗传方式一样。

  然而大部分乳腺癌病人并无家族史,多数双胞胎并不同时患病,说明基因并非发病的惟一原因。

  9.体形 Deward等报道体型瘦的绝经期妇女,乳腺癌的发病率并不随年龄而上升,但有的国家肥胖开始的年龄与乳腺癌有关,年龄在50岁以下肥胖时多与乳腺癌无关,而60岁以上体重每增加10kg,乳腺癌的危险性增加80%,长期体育锻炼,防止体重增加而肥胖,可预防乳腺癌的发生。

  10.放射线作用 日本原子弹爆炸幸存者及暴露于医学X线人群资料,都显示高剂量放射线能升高乳腺癌的危险性,美国制钟表工人因表盘上的夜光照射用的镭所发出的放射线,致使乳腺癌的危险性升高,乳腺癌的危险性大小,取决于接受放射线的年龄和照射剂量,一般10~30岁为有丝分裂活跃阶段,对放射线照射效应最敏感,30岁以后危险性较小;第一次妊娠暴露于放射线患乳腺癌的危险性比在此期前或后都要高;未生育妇女,乳腺暴露于放射线而产生乳腺癌的危险性比生育妇女高,总之,妇女在月经期和妊娠期对放射线敏感。

  关于乳腺暴露于放射线的潜伏期,估计最短5年,一般10~15年,年轻人潜伏期较老年人长,低剂量放射线用来普查乳腺,发生乳腺癌的危险性甚小。

  11.受教育年限 受教育年限越长,发生乳腺癌的危险性越高,天津肿瘤研究所调查受过大学教育者患乳腺癌比未受大学教育者高3.6倍,受教育年限长的人发生乳腺癌的危险性高是一个综合因素,这些人往往结婚晚,生育晚,产次少,口服避孕药,经济水平高,营养状态好等,对乳腺癌的发生都有促进作用。

  12.精神作用 当神经在焦虑,紧张或压抑的强烈刺激下,作用于大脑皮层的中枢神经,使自主神经功能紊乱,免疫功能抑制,则可抑制抵抗癌瘤的免疫,如果大脑皮质因强烈刺激反复存在,使机体始终处于一种紧张状态,导致机体内环境失衡,最终将影响机体抗癌机制的功能,经研究表明乳腺癌的危险性增高与情绪障碍有关。

2早期乳腺癌治疗

  (一)治疗

  1.处理原则:乳腺癌的处理原则就是依据目前对乳腺癌生物学特性的理解变化直接影响了早期乳腺癌的处理。

  (1)乳腺癌是一种全身性疾病,它的转移扩散在很早即可发生,转移规律也不同于原先的解释,即癌细胞首先从原发部位的淋巴管进入附近淋巴结,在其中生长繁殖,充满淋巴结及淋巴管,逐级向下转移,最后通过淋巴-静脉通道进入静脉,形成血行播散。新的理论是:癌细胞在早期即可进入肿瘤本身的血管而发生全身播散。

  (2)对原发瘤局部处理的方式不影响生存率,大范围的所谓根治术可能降低局部复发率,而不降低死亡率。术后加或不加放疗,其生存率无明显差别,而且行局部切除后单纯发生在乳房的局部复发并不明显影响生存率。

  (3)淋巴结转移是影响生存率的指征,而不是决定性因素,其依据为:

  ①多年来各种对淋巴结的处理方法(手术清除或放疗)并没有改善总生存率。

  ②淋巴结不是万能的,癌细胞进入淋巴结后不一定持续地浸润性生长。

  ③在对局部区域淋巴结-静脉通道或通过肿瘤本身的血管进入血液循环。

  ④微小的转移灶与生存率无明显关系。Folk认为小于2mm的微小转移灶无血管生长,仅靠渗透性营养供应,可能会长期维持在这一大小,甚至缩小。因此早期乳腺癌淋巴转移率与生存率并不成相应的反比关系,依靠切除有转移淋巴结不能使肿瘤治愈。

  2.治疗方法选择

  (1)患侧乳房的处理:全乳房切除是安全有效的治疗手段,10年生存率在98%以上,局部复发率仅为0.6%。对直径小于1cm的浸润癌行单纯局部切除肿瘤,局部复发率较全乳切除术高,为8.5%~30%,为非标准手术。行此手术,需注意以下问题:

  ①必须是病人自愿接受;

  ②术前通过各种确诊病变为局灶性、单发的非浸润癌或≤1.0cm的镜下浸润,并确定肿瘤的准确部位;

  ③局部切除后详细病理确诊切片未查到癌,若切缘阳性,就重新切除,术后应密切随访。

  (2)腋淋巴结的处理:原位癌的淋巴转移为3%以下,因此常规行全腋淋巴结清除术并无必要,小于1cm的浸润癌率为12.5%~20.9%。有淋巴结转移者,2/3的病例只有1~3枚淋巴结转移,其中40%的阳性淋巴结仅为镜下转移癌,这就是说如果对早期浸润癌一律行腋淋巴结清除术,只有20%左右的病人受益,而80%左右的病人将不幸承受清除术带来的不良影响。因此,早期浸润癌的淋巴结清除术应有选择性。选择标准术:对于广泛性的导管内癌(多有镜下浸润),分化较差的早期浸润癌或临床有腋淋巴结肿大的早期乳腺癌病人,应行中位或全腋淋巴结切除术,对于直径≤1cm而无以上指征者,则宜行低位或中位腋淋巴结清扫术。临床无腋淋巴结肿大的小叶原位癌,一般不行腋淋巴结清除术。

  3.辅助治疗 无淋巴结转移的小乳腺癌经外科处理的生存率很高,如直径≤1cm无淋巴转移的浸润癌单纯手术的治愈率已可达到95%,再给予辅助治疗,生存率提高也不过4%~5%,治疗潜在的益处可能被药物本身的不良反应所抵消。应根据肿瘤大小、分化程度,选择切实可行、有效、安全的治疗措施。目前普遍接受的原则为:

  ①原位癌,小乳癌无淋巴结阳性,不宜用联合治疗。

  ②绝经前妇女,腋淋巴结阳性,宜用联合化疗。

  ③绝经后妇女,腋淋巴结阳性,ER(+)者,用抗雌激素(如TAM)治疗,由于ER测定受多方面因素的影响,在某些ER(-)病人亦可考虑应用。

  ④围绝经期妇女腋淋巴结阳性有预后不良指征者,如原发肿瘤>3cm,肿瘤分化差,ER(-),有淋巴管及血管侵犯及癌基因分析有预后不良因素等,可考虑应用化疗。

  (二)预后

  早期癌的预后受下列因素的影响。

  1.肿瘤的大小及腋淋巴结状况 肿瘤直径≤1.0cm病人的预后(10年复发率<10%)明显优于肿瘤直径为1.1~2.0cm的病人。且在肿瘤直径≤1.0cm组中,复发的危险性也随肿瘤的直径增加而增加,有腋窝淋巴转移的病例预后差。

  2.ER、PR状态 肿瘤受体阳性的病人比阴性的病人预后好,5年复发率相差8%~10%。

  3.组织学类型 小叶原位癌似乎较导管内癌的预后好。

  4.细胞增殖比率 通过各种手段对乳腺癌标本的细胞增殖比率测定发现,其与肿瘤的发生、发展密切相关。应用DNA流式细胞计数仪对细胞DNA的SF及倍体状况的测定表明:细胞核SF与预后有密切关系,而倍体状况与预后的关系不明显。

3如何早期诊断乳腺癌

  乳腺X线(钼靶)检查是目前最有效的发现早期乳腺癌的方法。X线的主要表现是肿块结节影和微小钙化。乳腺普查中约一半未扪及肿块的乳腺癌是由于微小钙化灶存在而检出。受乳腺致密性、或病灶与周围组织密度相近、或病灶紧靠胸壁、或病灶在胸壁边缘等因素影响,X线检查可存在漏诊情况。由于X线对人体有害,年轻妇女乳腺组织对放射线敏感,故对35岁以下女性,X线不作为常规普查手段。近来数字化立体定位乳腺X光机,不但提高了影像的质量,还能对可疑病变进行定位穿刺活检,更有利于发现早期病变。

  超声检查也是发现早期乳腺癌的有效方法之一,特别是对致密性乳腺检查。超声检查也是乳腺X线检查最重要的补充和释疑方法。高频彩超的应用使图像质量大大改善。超声检查不受患者年龄、部位、检查时间和次数的限制,与乳腺X线检查结合被称为乳腺影像学检查的“黄金组合”。乳腺超声检查还在囊实性乳腺肿块鉴别、青年女性乳腺病变的评估、导引下乳腺肿块穿刺、植入乳腺假体后乳腺可疑病变的评估以及乳腺炎性病变有无脓肿形成等方面有独到的价值。

  临床体格检查也是发现早期乳腺癌的有效方法之一。乳腺局部腺体的增厚、乳房皮肤轻度凹陷、乳头轻度回缩、乳晕轻度水肿、乳头溢液、乳头糜烂、绝经后乳房疼痛都是值得注意的表现,不能把“肿块”作为诊断乳腺癌必不可少的重要体征。

  乳腺磁共振成像(MRI)有较高的软组织对比特性,特别是脂肪抑制技术和对比增强的应用,磁共振比X线和B超能更好地显示肿瘤形态学和血流动力学特征。除了对钙化灶本身有局限外,磁共振可用于各种情况乳腺检查,特别是X线和B超诊断有困难的病人。

  乳管内镜检查适合于乳头溢液的患者,而乳头溢液可能是乳腺癌的早期表现。乳管镜管径0.5-1mm,检查无痛苦。乳管内镜可清晰地观察乳腺导管壁和管腔分泌物的情况,发现可疑病灶,准确定位病灶,引导病灶活检,以获得明确诊断。

  乳腺微创活检系统。临床上摸不到的乳腺病灶需要影像学定位装置来进行引导穿刺和活检,定位准确与否是决定穿刺活检是否成功的关键。目前常用的病灶定位系统有两种:X线立体定位系统和B超定位系统。用于微创活检的装置主要分细针和空芯针两大类。细针穿刺获得的标本是细胞,且标本量少,在诊断乳腺肿块时有一定的局限性,只能提供细胞学诊断,无法区分病理上的原位癌和浸润癌。空芯针穿刺活检获取的标本是组织,获得组织学诊断,能够区分原位癌和浸润癌,但活检标本量也是影响诊断准确性的重要因素。近来一种定向真空辅助乳腺活检装置,可连续定向活检,一次穿刺可获得多块组织标本,操作方便。

  虽然近70%的乳腺癌患者是通过自我检查发现,但单靠自我检查并不能提高乳癌的早期诊断。对一些临床肿块不明显或肿块较小的乳腺癌、肿块还未形成的乳腺癌、同时存在乳腺肿块样增生的病人,自我检查难以发现,每年到正规医院做一次乳腺专项检查非常必要。每年进行1次乳腺的专项检查费用并不高,很多女性宁愿花数千元去做美容护理,对于花费百元的乳腺癌检测却“能省就省”,这实在是个误区,重视健康要落在实处。

4乳腺癌患者日常如何预防

  1、按时作息

  乳腺癌的发病率跟生活方式有密切关系,因此,调整生活方式是让乳房远离噩梦最有效的手段。如减少熬夜的次数,有规律的作息。

  2、科学饮食

  女性应该注意自己每天吃的食物,要有健康饮食的观念,可以多吃些白菜、海鱼、新鲜蔬菜、水果、菌类及豆类食品。过多地食用肉类、煎蛋、黄油、奶酪、动物脂肪可增加乳腺癌危险性,要避免过多摄入,以控制体重,忌烟酒。

  3、多晒太阳

  多晒太阳:与服用维生素D相关的是,多晒太阳也可以降低乳腺癌的发病率, 因为皮肤只有在阳光下才能合成维生素D。美国专家说,对大多数人来说,每天晒 10到15分钟太阳就够了,这足以使人们保持人体所需的维生素D。不过,也有 专家提出,皮肤过多地暴露在阳光下,患皮肤癌的危险将会增加,因此,晒太阳也 要适可而止。

  4、调节情绪

  避免精神刺激,保持情绪稳定,培养良好的心理素质,可以增强机体的抗癌能力。适量运动,可以减少乳癌的发病机会。

  5、服用维生素D

  最新研究结果表明,维生素D有预防乳腺癌的功效。研究发现 ,每天服用200个国际单位(大约食用两小勺含维生素D奶粉即可)维生素D的 妇女,其患乳腺癌的危险率大约降低30%。医生因而建议:50岁及其以下的妇 女每天至少服用200个国际单位维生素D;而50岁以上的妇女,最好每天服用 400到600国际单位维生素D。

  6、少吃避孕药

  许多女性往往会采用吃避孕药的方式避孕,会对身体带来很大危害,也会增加女性患上乳腺癌的几率。

  7、学会自查

  女性应该把乳房自查作为日常乳房护理的一部分,每月检查一次,如果发现乳房有异常肿块、非哺乳期乳头有溢液、腋窝淋巴结肿大和上肢水肿,就需要立即到医院做进一步检查。

5乳腺癌患者日常保健方法有哪些

  1、经常按摩乳房

  轻轻按摩乳房,可使过量的体液再回到淋巴系统。按摩时先将肥皂液涂在乳房上,沿着乳房表面旋转手指,画约一个硬币大小的圆,然后用手将乳房压入再弹起,这对防止乳房不适很有好处。

  2、穿稳固的胸罩

  胸罩除了可防止乳房下垂外,更重要的是防止已受压迫的乳房神经进一步受到压迫,消除不适。

  3、控脂减肥

  研究发现,癌细胞最初处于“起始”状态,只有当其受到“刺激”之后,才能迅速增殖而发病。高脂肪饮食是乳腺癌的促发“刺激”剂,长期大量摄取脂肪,可使机体产生大量类雌激素及前列腺素样物质,这类物质过量可刺激癌肿的增长。

  4、加强运动

  国外有人做过统计,育龄妇女每周平均进行4小时的体育锻炼,患乳腺癌的危险性要减少60%。 有规律地长期运动。在各行各业中,运动员的乳腺癌发病率最低,天天大运动量,消耗了多余的脂肪,身上没有赘肉,体内的雌激素保持在低水平,当然就不会与乳腺腺癌“有染”了。加强运动可以使女性体内的雌激素水平下降,减少排卵次数。尤其是使能生成雌激素的腹部脂肪积聚减少,让免疫系统功能处于良好状态。

  5、多吃果菜

  研究发现,粗粮、蔬菜、水果中,除含有大量具有防癌抗癌的植物纤维素、维生素和微量元素外,还含有多种能阻止和减慢癌症发展各个阶段的生物活性物质,其中以 大豆类、玉米、食用菌类、海藻类、大蒜、西红柿、橘类和浆果类水果等作用最为显著。因此,在日常膳食中适当地多吃些这类食物,不仅有益于健康,还有助于乳腺癌的预防。