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降血糖药物

      降血糖药物有哪些?什么药更容易、更健康、更有效降血糖?很多糖尿病患者就诊时都希望医生给自己开点“好药”,甚至认为价钱贵的就是好的。那么,究竟什么样的药物才算是“好药”呢?另外,应该如何选择降糖药,选择一个对身体好的,副作用少的降糖药是现在人们迫切希望的。那么以下和大家一起来了解一下吧。

目录 降血糖药物有哪些 降血糖药物安全吗 引起血糖尿糖增多的因素 口服降血糖药物为什么会逐渐失效 如何正确选择降血糖药物

1降血糖药物有哪些

     1、磺脲类:病程较长,空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用的长效类药物。代表药物有格列吡嗪、格列美脲、格列齐特、格列苯脲等等。

  2、双胍类:双胍类药物主要不刺激胰岛素分泌,它的主要作用是让身体里的胰岛素在细胞水平的利用上能够提高,所以双胍类药不会引起低血糖。双胍类药物由于对肠道有点刺激,因此刚开始用药的时候,一般主张一顿饭用一半。代表药物有苯乙双胍、二甲双胍等。

  3、a-糖苷酶抑制剂:在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶,从而减慢碳水化合物水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。单独应用或与其他降糖药物合用,可以降低病人餐后血糖。代表药物:阿卡波糖、伏格列波唐。

  4、胰岛素增敏剂:作用于细胞核受体,调节细胞的基因表达,增加外周组织对胰岛素的反应性,从而改善肝、脂肪细胞的胰岛素抵抗,从而起到降糖作用。代表药物有罗格列酮、吡格列酮等。

  5、胰岛素促泌剂:促进储存的胰岛素分泌。代表药物有苯甲酸衍生物、D-苯甲氨酸的衍生物等。

2降血糖药物安全吗

     巴黎 Bichat 医院的 Roussel 教授在Medscape 上就降血糖药物的安全性问题进行了总结。以下是这次谈论内容的总结。

  由于单纯依靠改变生活方式常达不到理想的临床疗效,因此,在治疗慢性疾病如糖尿病时,通常需要加用降血糖药物。但是,我们不仅仅要看药物疗效,还需要综合考虑每例患者使用不同类型降血糖药物的风险 - 利益比。降血糖药物的主要不良反应包括低血糖风险、对体重影响、以及患者所面临的一些药物的胃肠道反应。尽管这些副作用往往不是很严重,但却是 3 种非常常见的安全性问题。

  此外,我们还必须考虑降血糖药物对糖尿病并发症的影响。药物治疗的目的在于避免或减少糖尿病及其并发症的进展。但是,除了控制血糖,我们也还必须综合考虑这些药物可能对糖尿病相关并发症的直接潜在影响。

  首先,就微血管并发症而言,我们应当谨记,噻唑烷二酮类(TZD)药物(如罗格列酮和吡格列酮)可能会对视网膜病变产生影响。我们观察到使用这类药物后,一些患者全身水肿及黄斑性水肿的情况会有所加重,这可能提示糖尿病视网膜病变的表现。尽管这种情况比较罕见,但我们也必须检查每一类降血糖药物这方面的副作用。

  更为严重的,同时也是一些降血糖药物比较受关注的一个问题就是微血管和心血管并发症。罗格列酮因心血管安全性问题而在世界各地撤市。为了证明一个药物的心血管安全性,美国 FDA 要求,当药物投放市场时,需证明其心血管风险少于 80%。之后,随着证据的累积,企业需要证明心血管风险增加 <40%(如果有的话)。同时也评价该药在心血管方面的作用。

  除此之外,我们还观察到一些比较罕见的药物特异性安全性问题:例如,二肽基肽酶 -4(DPP-4)抑制剂类药物引起的特异性皮炎,二甲双胍的乳酸性酸中毒风险(该副反应虽不常见,但是非常严重),以及新型钠 - 葡萄糖共转运体 2(SGLT2)抑制剂的真菌感染风险。

  既然我们已经明确降血糖药物存在安全性方面的问题,那么现有药物的安全性如何?像一些老药如磺酰脲类,我们知道它们会导致低血糖。对于胰岛素来说也同样如此。瑞格列奈和那格列奈也具有潜在的诱导低血糖风险。另一方面,我们也有一些在低血糖和体重增加方面安全性比较好的药物,如二甲双胍和阿卡波糖(α葡萄糖苷酶抑制剂),但是,这类药物大多数都能诱发胃肠道问题。

  在基于肠促胰岛素的药物中,注射型胰高血糖素样肽 -1抑制剂(GLP-1)也存在潜在的诱发胃肠道副作用的问题。而肠促胰岛素类药物DPP-4 抑制剂的这类副作用则较少。它们能抵消体重的改变,同时也不会促进低血糖的发生。新型SGLT2 抑制剂在上述 3 个安全性方面也是安全的,它不会诱发低血糖,也能抵消体重变化,并有很好的胃肠道耐受性。


3引起血糖尿糖增多的因素

  引起血糖尿糖增多的因素有:

  (1)进食含糖多的食物及过量蛋白质及脂肪后。

  (2)精神紧张、失眠、外伤、过度劳累和感染。

  (3)天气骤冷或骤热。

  (4)月经前期及月经期。

  (5)胰岛素用量减少或注射时丢失部分胰岛素。

  (6)推迟注射早餐前的胰岛素。

  (7)活动量减少。

  (8)多量饮酒之后。

  (9)引起血尿糖增高的激素或药物。

4口服降血糖药物为什么会逐渐失效

   一、 口服降血糖药物为什么会逐渐失效

       口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常遇到的问题,主要见于胰岛素促泌剂,包括磺脲类药物(如优降糖、消渴丸等)和格列奈类药物(如诺和龙、唐力等)。因为此类药物主要是通过刺激胰岛ß细胞分泌胰岛素发挥降糖作用,药物发挥作用的前提是体内存在一定数量的胰岛ß细胞。研究表明,2型糖尿病人在诊断之初,胰岛功能就已降至正常人的50%,此后,随着病程的延长,患者胰岛功能将以大约每年5%的速度衰减,直至完全衰竭。由此不难理解为什么2型糖尿病人服用胰岛素促泌剂开始阶段效果好,以后越来越差,最终完全失效。因为在病程早期,患者仍保留一定的胰岛功能,而到了病程晚期,患者胰岛功能已完全衰竭。换句话说:胰岛ß—细胞分泌功能逐渐衰竭是导致胰岛素促泌剂失效的主要原因。

  二、口服降糖药失效分哪两种情况?

  口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常遇到的问题,根据药物失效发生的早晚,分为“原发性失效”和“继发性失效”。有的人在糖尿病确诊之初,口服胰岛素促泌剂就不起作用,血糖始终居高不下,谓之“原发性失效”, 这种情况多见于发现时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的糖尿病人。“继发性失效”是指在服药的头一个月或更长时间内,血糖可得到满意控制,随着时间的推移,药效越来越差,将药物加至最大剂量血糖仍得不到理想控制(空腹血糖>10mmol/L),继发性失效的发生率每年为5%~15%,应用胰岛素促泌剂治疗5年,将有大约30%~40%的病人发生继发性失效。

  三、口服降糖药失效能否逆转?

  这个问题不能一概而论。如果是由于胰岛功能完全衰竭所致,逆转的可能性几乎没有,但有些病人之所以服用胰岛素促泌剂血糖控制不好,原因在于饮食控制不严、运动过少、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当、存在应激因素(如感染、创伤、急性期心脑卒中等)或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物(如糖皮质激素、利尿药、避孕药等)等等。这些情况均不属于真正的口服降糖药失效,因为在消除这些干扰因素之后,药效可以重新恢复,故又称之为“口服降糖药假性失效”。

  四、口服降糖药失效后该咋办?

  一旦发现胰岛素促泌剂失效,应及早加用胰岛素联合治疗,这对于迅速控制血糖,减轻高血糖的毒性作用,保护残存的胰岛功能很有意义。不仅如此,两者联用还可节省外源性胰岛素用量,避免高胰岛素血症的危害。临床上有些继发性失效的病人,配合胰岛素治疗一段时间后,胰岛ß—细胞功能得到明显改善,可以重新恢复对口服降糖药的敏感性。当然,如果病人胰岛功能完全衰竭,丧失分泌功能,则应完全换用胰岛素替代治疗。

  有些患者心理上有强烈的“胰岛素抵抗”,明明已经出现口服降糖药失效,但对使用胰岛素却一再拖延甚至拒不使用,致使血糖长期居高不下。高血糖的毒性作用不仅会加速胰岛功能的衰竭速度,而且会导致各种严重的急慢性并发症,这种做法实在要不得。

  五、如何防止和延缓口服降糖药物失效?

  胰岛功能衰竭是导致口服降糖药物失效的主要原因,而长期高血糖的毒性作用又是导致胰岛功能衰竭的罪魁祸首,因此,延缓或避免口服降糖药物失效,最好的办法就是早诊断、早治疗,将血糖控制控制达标,以延缓胰岛功能衰竭。此外,严格控制饮食,加强体育运动,避免肥胖,减轻胰岛素抵抗,也是必不可少的防治措施。

  新近研究证实,新型降糖药物GLP-1类似物(利拉鲁肽、百泌达)可以促进胰岛β细胞增生和分化,有效保护及改善胰岛β细胞的功能。2型糖尿病患者早期应用,可以起到延缓胰岛功能衰减,预防口服降糖药失效的作用。

  六、如何正确看待口服降糖药失效?

  发生口服降糖药失效以后,病人往往情绪悲观、低落,情绪波动反过来又促使血糖升高,使病情进一步恶化。其实,这种担心大可不必,口服降糖药失效并不意味着无药可医、无计可施,通过联合或改用胰岛素治疗,同样能使血糖得到良好控制。但是,有些糖尿病人明知口服降糖药失效,却拒不使用胰岛素,而是盲目加大用药剂量或滥用偏方、秘方,导致血糖长期居高不下,引起各种并发症,最终落得个人财两空的结局,实不足取。


5如何正确选择降血糖药物

  4类降血糖药物

  ①双胍类——更适合胖人服用

  此类药物一般不会降低非糖尿病患者的血糖水平,更适用于肥胖的糖尿病患者。常见的不良反应为胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻等。服用“肠溶片”可减轻胃肠道不良反应,但肠溶片不可嚼碎或掰开服用,以免对药片结构造成破坏,失去了肠溶的意义。此类药在肝内不代谢,以原形随尿液排出,所以肾功能不全的患者应谨慎使用。

  ②磺酰脲类——降糖能力强

  此类药物为目前口服降糖药中最为庞大的家族。其主要作用机理为刺激胰岛B细胞分泌胰岛素,降糖能力较强。胃肠道紊乱,如恶心、呕吐和轻度低血糖是此类药物较常见的不良反应。具体药物特点如下:

  格列本脲作用强而持久,最易发生低血糖。低血糖持续时间长且严重,老年患者应慎用。

  格列吡嗪为短效制剂,主要在肝内代谢,经肾排泄,低血糖反应较少。

  格列喹酮作用时间最短,其代谢物经胆汁排泄,对肾功能不全患者相对安全。

  格列齐特除具降糖作用外,还有抗血小板聚集及促纤溶酶原合成的作用,有助于防治糖尿病微血管病变。

  ③α-糖苷酶抑制剂——不良反应少

  阿卡波糖本药应餐前整片吞服,或在刚进食时与食物一起嚼服。若服药与进食时间间隔过长,则药效较差,甚至无效。此药的优点在于几乎不经肠道吸收,全身不良反应少见。

  ④促胰岛素分泌剂——餐时血糖调节剂

  瑞格列奈片是一种短效口服餐时血糖调节剂,其最大优点是能模仿人体胰岛素的生理性分泌,所以瑞格列奈被称为餐时血糖调节剂。采取“进餐时服药,不进餐不服药”的灵活给药方式,可减少低血糖反应的发生率。

  3大选择药物方法

  ①一般是对饮食控制及适当活动2~4周后血糖尚不能恢复正常者才用药。上述几类口服降糖药一般每类中只用一种。如果血糖浓度升高,则用小剂量磺脲类或双胍类。有条件时也用α—葡萄糖苷酶抑制剂,如阿卡波糖(拜唐平)及伏格列波糖(倍欣);或胰岛素增敏剂,如罗格列酮、匹格列酮。如果用1~2周后血糖仍高,则增加剂量或2种药合并用。

  ②如发现糖尿病时血糖即较高,如18毫摩/升,也可一开始用两种不同作用的药,待血糖下降后,再逐步减量或撤掉一种药。如空腹血糖不是很高,主要是餐后2小时血糖高,则可在三餐前服α—葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖(拜唐平)、伏格列波糖(倍欣),或快速促胰岛素分泌剂(瑞格列奈等)。

  ③临床实践证明,1型糖尿病患者必须选用胰岛素治疗,而那些不伴有酮症酸中毒、尿毒症等严重并发症的2型糖尿病患者则适合选用口服降糖药治疗。

  2大选择药物原则

  ①不要忽视药物引起的低血糖

  降血糖时千万别忽视药物引起的低血糖,严重的低血糖可能会危及生命。一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处。低血糖有可能诱发心率失常、心肌梗塞、脑卒中等,对老年人及从事某些特殊职业的人,如驾驶、高空作业来说尤其危险。血糖的显著波动还会损伤血管、加速动脉硬化等,增加心脑血管疾病的发生率及死亡率。这些都会严重地影响到患者的生活质量。

  ②长期使用胰岛素要注意体重的增加

  对长期使用胰岛素注射的患者,尤其是对本身就伴有肥胖或超重的2型糖尿病患者来说,体重增加也是一大困扰。众所周知,体重增加会增加心脑血管病风险,但很多人大概还不太清楚的是,体重增加会引起或进一步加重胰岛素抵抗,直接影响血糖控制的效果。